帕金森的治療方法有哪些? 帕金森可以用哪些藥物?
帕金森病是一種常見的神經系統變性疾病,老年人多見,平均發病年齡為60歲左右,40歲以下起病的青年帕金森病較少見。那麼帕金森的治療方法有哪些?帕金森可以用哪些藥物?
帕金森綜合症治療原則
綜合治療
藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。左旋多巴製劑仍是最有效的藥物。手術治療是藥物治療的一種有效補充。康復治療、心理治療及良好的護理也能在一定程度上改善症狀。目前應用的治療手段主要是改善症狀,但尚不能阻止病情的進展。
用藥原則
用藥宜從小劑量開始逐漸加量。以較小劑量達到較滿意療效,不求全效。用藥在遵循一般原則的同時也應強調個體化。根據患者的病情、年齡、職業及經濟條件等因素採用最佳的治療方案。藥物治療時不僅要控制症狀,也應儘量避免藥物副作用的發生,並從長遠的角度出發儘量使患者的臨牀症狀能得到較長期的控制。
藥物治療
保護性治療
原則上,帕金森病一旦確診就應及早予以保護性治療。目前臨牀上作為保護性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年來研究表明,MAO-B抑制劑有可能延緩疾病的進展,但目前尚無定論。
症狀性治療
早期治療(Hoehn-Yahrl~II級)
(1)何時開始用藥
疾病早期病情較輕,對日常生活或工作尚無明顯影響時可暫緩用藥。若疾病影響患者的日常生活或工作能力,或患者要求儘早控制症狀時即應開始症狀性治療。
(2)首選藥物原則
<65歲的患者且不伴智能減退可選擇
①非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺,若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽鹼能藥;④複方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑;⑤複方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動症狀,或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案,或可小劑量應用①、②或③方案,同時小劑量合用⑤方案。≥65歲的患者或伴智能減退:首選複方左旋多巴,必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用,尤其老年男性患者,除非有嚴重震顫且對其它藥物療效不佳時。
中期治療(Hoehn-YahrⅢ級)
早期首選DR激動劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽鹼能藥物治療的患者,發展至中期階段,原有的藥物不能很好的控制症狀時應添加複方左旋多巴治療;早期即選用低劑量複方左旋多巴治療的患者,至中期階段症狀控制不理想時應適當加大劑量或添加DR激動劑、MAO—B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。
晚期治療(Hoehn-YahrIV-V級)
晚期患者由於疾病本身的進展及運動併發症的出現治療相對複雜,處理也較困難。因此,在治療之初即應結合患者的實際情況制定合理的治療方案,以期儘量延緩運動併發症的出現,延長患者有效治療的時間窗。
帕金森常用治療藥物
抗膽鹼能藥物
主要是通過抑制腦內乙酰膽鹼的活性,相應提高多巴胺效應。臨牀常用的是鹽酸苯海索。此外有開馬君、苯甲託品、東莨菪鹼等。主要適用於震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
金剛烷胺
可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋放,阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕度改善作用,對異動症可能有效。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用。
單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑
通過不可逆地抑制腦內MAO-B,阻斷多巴胺的降解,相對增加多巴胺含量而達到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發、年輕的帕金森病患者,也可輔助複方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經保護作用,因此原則上推薦早期使用。MAO-B抑制劑包括司來吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用易引起失眠,故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。
DR激動劑
可直接刺激多巴胺受體而發揮作用。目前臨牀常用的是非麥角類DR激動劑。適用於早期帕金森病患者,也可與複方左旋多巴聯用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動劑。激動劑均應從小劑量開始,逐漸加量。使用激動劑症狀波動和異動症的發生率低,但體位性低血壓和精神症狀發生率較高。常見的副作用包括胃腸道症狀,嗜睡,幻覺等。非麥角類DR激動劑有普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。
複方左旋多巴(包括左旋多巴/苄絲肼和左旋多巴/卡比多巴)
左旋多巴是多巴胺的前體。外周補充的左旋多巴可通過血腦屏障,在腦內經多巴脱羧酶的脱羧轉變為多巴胺,從而發揮替代治療的作用。苄絲肼和卡比多巴是外周脱羧酶抑制劑,可減少左旋多巴在外周的脱羧,增加左旋多巴進入腦內的含量以及減少其外周的副作用。
應從小劑量開始,逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效,不求全效。劑量增加不宜過快,用量不宜過大。餐前lh或餐後1個半小時服藥。老年患者可儘早使用,年齡小於65歲,尤其是青年帕金森病患者應首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動劑,當上述藥物不能很好控制症狀時再考慮加用複方左旋多巴。活動性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。
兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑
通過抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和託卡朋。帕金森病患者出現症狀波動時可加用COMT抑制劑以減少“關期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時服用才能發揮作用。託卡朋第一劑與複方左旋多巴同服,此後間隔6h服用,可以單用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口乾、氨基轉移酶升高、腹痛、尿色變黃等。託卡朋有可能導致肝功能損害,須嚴密監測肝功能,尤其在用藥頭3個月。
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