母親甲亢會影響新生兒嗎?
患有Graves病的母親孕期甲亢的發生率為0.1%-2.7%,其後代出現一過性GD的概率大約在2%-20%。GD的致病性抗體TRAb屬於IgG抗體,能夠通過胎盤屏障影響胎兒。一般胎兒的甲狀腺在孕7周時開始發育,在孕10-12周時即可合成甲狀腺激素,在孕25周時,甲狀腺功能基本成熟。刺激性TRAb跨越胎盤進入胎兒體內,可能導致胎兒宮內或出生後甲亢。
胎兒甲亢最常見於妊娠晚期,主要症狀包括心動過速、心衰、胎兒宮內發育遲緩、早產、顱縫早閉。有症狀的胎兒甲亢,可以通過母親服用抗甲狀腺藥物(ATDs)治療。新生兒GD的症狀和體徵則比較多樣,包括偶然發現的甲狀腺腫、低出生體重、眶周水腫、眼瞼收縮、高熱、易激惹、腹瀉、餵養困難、生長緩慢、心動過速、心功能不全、高血壓、肝脾大、血小板減少等。症狀和體徵多不特異,常被誤診為先天性病毒感染或膿毒症,而忽視新生兒甲亢的診斷,導致死亡率高達20%。
正常的甲狀腺激素水平是新生兒大腦發育所必須的,因此,對於新生兒GD的治療目前仍存在爭議。尚沒有關於管理這類新生兒的指南共識,最近發表在兒科學(Pediatrics)雜誌上的文章擬通過文獻綜述的方法,總結相關研究進展以指導臨牀醫生管理新生兒GD。
一母親TRAb水平與新生兒甲亢的相關性?
有文獻顯示,母親與新生兒的TRAb水平密切相關,母親在妊娠晚期TRAb抬高,有73%的新生兒TRAb也明顯抬高。美國內分泌協會推薦,對於患有或曾經患有GD或之前曾有子代患有新生兒GD的母親,應檢測妊娠20-24周時母親的TRAb水平。建議如果母親TRAb陰性,新生兒不需要進行GD相關的隨訪;若母親TRAb陽性或未檢測,應考慮新生兒存在甲亢風險。
二臍帶血TRAb水平檢測是否有用?
有研究證實臍帶血TRAb陽性與新生兒發生甲亢的可能性有關,而抗體陰性則新生兒發生甲亢的風險很小或沒有。儘管臍帶血可以提供重要的臨牀信息,由於血樣的週轉時間較長,可能會影響到TRAb水平的檢測。因此,如果能儘快的檢測臍帶血TRAb水平,抗體結果陰性的新生兒可以不進行隨訪。
三臍帶血TSH與fT4能否預測新生兒甲亢?
臍帶血TSH和fT4反映的是胎兒的甲狀腺功能,並不能預測新生兒的甲狀腺功能。因此,臍帶血TSH和fT4的水平並不能預測新生兒甲亢。
四對於存在風險的新生兒何時檢測TSH和fT4水平?
明顯的新生兒甲亢可能在一出生即出現,然而,由於母親使用抗甲狀腺藥物治療,新生兒甲亢的啟動可能延遲。大約95%的新生兒會在出生後的1-29天內出現症狀,並且大多數在出生後的第二週被診斷。一般建議在出生後3-5天進行甲狀腺功能檢測,如果在正常範圍,則在出生後10-14天,複查甲狀腺功能。兩週後仍無異常,則不再進行常規檢測。在出生後4周、2月、3月時,應進行臨牀評估以便篩查少數症狀延遲的患者。不過也應注意TSH和fT4水平在實驗分析中可能受各種因素的影響。
五母親的抗甲狀腺藥物會影響新生兒的表現嗎?
抗甲狀腺藥物(ATDs)能夠通過胎盤屏障,會延遲新生兒的甲亢表現。此外,抗甲狀腺藥物也可以通過母乳少量進入胎兒體內,導致新生兒的甲亢診斷延遲。在哺乳期,PTU劑量<300 mg/d,甲巰咪唑MMI<20-30 mg/d,不會破壞新生兒甲狀腺功能,被認為安全可靠。儘管ATDs可能延遲新生兒甲亢表現,第一次甲狀腺功能檢測仍要在新生兒出生後3-5天內完成。
六開始進行治療的臨牀指徵有哪些?
為了避免可能的短期(心衰)和長期(顱縫早閉和智力損害)併發症,在甲亢症狀出現時就應該開始治療。尚不清楚對於生化指標異常的無症狀患者是否開始治療。治療藥物可以選擇甲巰咪唑,但起始劑量尚缺乏共識,常用劑量一般0.2-0.5 mg/kg/d。對於足月兒,推薦甲巰咪唑0.625 mg,每日兩次(對於3 kg左右的新生兒,0.4 mg/kg/d)。需每週進行生化和臨牀評估,直到疾病穩定。對於交感神經興奮的患兒,如高血壓、心動過速和餵養困難,可以加用心得安2mg/d,分兩次服用,持續1-2周。住院治療的患者,應保證足夠的液體和卡路里補充和穩定體温。血流動力學不穩定、呼吸困難或心力衰竭的患者,需在NICU治療,可以考慮波尼鬆龍2 mg/kg/d短期使用。
七抗甲狀腺藥物治療需要持續多久?
因母親GD導致的新生兒甲亢多為自限性,持續時間主要由母親來源的TRAb在新生兒循環中的清除率決定。TRAb的半衰期大約12天,根據體內的TRAb水平,新生兒GD通常在出生後6個月內緩解。在治療期間,應該每週檢測甲狀腺功能,直到激素水平穩定,隨後每兩週檢測一次,治療一般持續1-2月。
八新生兒甲狀腺功能是否存在其他的異常?
母親患有GD的新生兒,除了可能發生新生兒甲亢外,還可能出現一過性甲狀腺功能減退、一過性高甲狀腺激素血癥。臨牀醫生應熟悉甲減的症狀,包括餵養困難、疲倦、黃疸持續、肌張力減退、皮膚乾燥、腹脹、囟門大、臍疝、生長緩慢等。當甲減診斷確定後,應給予左旋甲狀腺素10 μg/kg/d進行治療。
由於母親GD引起的新生兒甲亢需要早期的診斷和治療,以預防潛在的高死亡風險。
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